Insights4 Pharmaの編集責任者の前田(@seigomaeda)です。3月9日、FDAは、未治療のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）患者に対するロシュのポリビーとリツキサンを併用するレジメン案の利益-リスクプロファイルに疑問を投げかけました。諮問委員会は今週開催され、FDAの決定は4月2日までに行われる予定です。
FDAの科学者等は、ロシュのPolivyのフロントラインDLBCLへの適用に懐疑的である。
2023年3月9日 今週開催される諮問委員会に先駆けて公開された説明資料の中で、FDAスタッフは、未治療のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）患者に対するロシュ社のポリビー（polatuzumab vedotin）とリツキサン（rituximab）とサイクロホスファミド、ドキソルビシン、プレドニゾン（R-CHP）を併用するレジメン案の利益-リスクプロファイルに疑問を投げかけた。諮問委員会は3月9日に同社の申請について議論することになっており、FDAの決定は4月2日までに行われる予定です。
CD79b指向性抗体薬物複合体であるPolivyは、少なくとも2つの前治療を受けた再発または難治性のDLBCLの成人の治療において、リツキサンおよびベンダムスチンとの併用で2019年にFDAから加速承認された。
PolivyとR-CHPのレジメンは、リツキサン＋シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾン（R-CHOP）の標準治療に対して、追跡期間中央値28.2カ月後に病勢進行、再発、死亡のリスクを27％減少させた第3相POLARIX試験のデータに基づいて、EU規制当局から昨年5月にフロントラインの患者への使用を承認されています。しかし、副次評価項目である全生存期間（OS）については、治療群間で差はありませんでした。FDAは、この追加申請を受理する前に、より長い追跡調査データを確認するよう求めていた。
わずかな生存率改善効果
FDAは、POLARIXはPolivyの市販後条件を満たすことを意図していると指摘しました。しかし、FDAの科学者たちは、治療目的のフロントラインにおける本薬のベネフィット・リスクプロファイルについて「不確実性を高める」いくつかの問題点を強調しました。
例えば、無増悪生存期間（PFS）については、R-CHOP療法に対してポリビレジメンが27％という「控えめ」な効果を示したが、1年および2年PFS率の点推定値はそれぞれ4.1％と6.5％の差異があった。「この差の割合が臨床的に意味のあるものであるかどうかは疑問である」とFDAの審査官は述べた。
さらに、FDAの担当者は、完全奏効率（CR）や全生存率（OS）に関しても、改善効果が得られなかったと指摘し、中央値40カ月近くの追跡調査後のハザード比（HR）は0.94となった。
生存曲線はPolivy群とR-CHOP群で類似していたが、「いくつかの初期時点では、OS率がロシュ社の薬剤で数値的に低かった」ことを指摘した。「イベント発生率が低いため点推定値に不確実性があるが、特にLBCLのフロントライン治療においてOSが改善しないことは、安全性と有効性を反映したものであり、ベネフィット・リスクの不確実性に拍車をかける」と、当局スタッフは述べています。
一方、他の有効性評価項目については、「支持的ではあるが、限界がある」と示唆された。修正無イベント生存期間（EFS）はPolivy群でHRが0.75と有意であったが、治療効果は「2年間の点推定値が6.2％異なり、控えめ」であったと機関の審査官は述べている。また、無病生存期間と奏効期間の解析では、ロシュ社の薬剤による「緩やかなベネフィットが示唆された」が、これらは探索的とみなされた。また、CR率はR-CHOP療法74％に対し、Polivy療法78％と有意差はなかった。
FDAの科学者は、POLARIX試験の患者構成が結果の解釈の妨げになる可能性も示唆した。
彼らは、PolivyとR-CHPの治療効果が「非ホジキンリンパ腫のサブタイプによって不均一に見える」と指摘した。
具体的には、他に特定されないDLBCL、高悪性度B細胞リンパ腫、その他のLBCLのHRはそれぞれ0.75、0.48、1.93であり、OS HRはそれぞれ1.02、0.42、1.89となった。
