2023年5月2日、イミュノジェン社が、抗体薬物複合体（ADC）Elahere（mirvetuximab soravtansine-gynx）のMIRASOL試験の第3相データで、前治療のFRα陽性プラチナ抵抗性卵巣がん患者において化学療法に対して生存率が大幅に改善したことを発表した。
この発表をうけて同社株が最大140％上昇した。最高医学責任者のAnna Berkenblitは、「Elahereは、この患者集団において全生存期間の延長を示した最初の薬剤です」と述べています。
本薬は、昨年11月にFDAより、1～3種類の前治療歴を有するFRα陽性のプラチナ製剤抵抗性上皮性卵巣がん、卵管がん、原発性腹膜がんの成人患者を対象とした早期承認を取得しました。この決定は、単群第III相SORAYA試験に基づいており、Elahereは31.7％の客観的奏効率（ORR）と関連付けられていました。
30％以上の生存率改善効果
MIRASOL試験では、進行性でFRαの発現量が多い453名の患者さんが登録され、Elahereまたは治験責任医師が選択する化学療法に無作為に割り付けられた。イミュノジェン社は、62％の患者がアバスチン（ベバシズマブ）の前治療を受けており、55％の患者がPARP阻害剤の前治療を受けていたと述べています。
主要評価項目である無増悪生存期間（PFS）に関して、ImmunoGen社は、Elahereが化学療法に対して腫瘍の進行または死亡のリスクを35％減少させることを証明したと述べた。Elahere投与群のPFS中央値は5.6カ月であり、化学療法と比較して約1.6カ月延長されました。
主要な副次的目標であるOSの結果も有意であり、化学療法に対してElahereが死亡リスクを33％減少させたことになる。3月6日現在、204件のOSイベントが報告されており、OS中央値は両群でそれぞれ16.5カ月、12.8カ月であった。
一方、Elahere群のORRは42.3％で、そのうち完全奏効（CR）は12例であったのに対し、化学療法ではORRは15.9％、CRはゼロでした。
安全性に関して、イミュノジェン社は、Elahereのプロファイルは「引き続き、低グレードの眼および胃腸の事象が主である」と述べています。
Elahereのグレード3以上の治療上緊急の有害事象（TEAE）および重篤な有害事象の発生率はそれぞれ42％および24％で、いずれも化学療法と比較しておよそ10％低い値でした。また、治療中止に至ったTEAEも9％と、化学療法の16％よりも低くなっています。
MIRASOLの発表に先立ち、バークレイズのアナリストは、イミュノジェン社にとってポジティブな結果は、化学療法の約3.5ヶ月に対し、ElahereのPFS中央値が少なくとも5ヶ月であり、予期せぬ安全性シグナルはないだろうと指摘しています。アナリストは、本薬剤が卵巣がんにおいて2030年までに約3億4,000万ドルのピーク売上を達成すると推定しています。
通常承認への転換
治験責任医師のKathleen Mooreは、「FRαの状態は、すべての卵巣がん患者さんにとって『知っておくべきこと』であり、プラチナ製剤抵抗性の陽性患者さんにとって、Elahereは最初の治療選択肢になると思います」と述べています。
MIRASOLの結果に基づき、イミュノジェン社は、本年後半に米国でElahereの通常承認を求めるとともに、欧州でも販売許可申請を提出する予定であると述べています。
