[vc_row][vc_column][vc_column_text]【会員向け記事】今週オンコロジー領域で世界で発表された製薬関連ニュースをまとめてお知らせいたします。この記事の閲覧はInsights4オンコロジーの会員登録が必要です。[/vc_column_text][vc_row_inner][vc_column_inner][vc_column_text]
目次
- 癌腫共通
- より強力なG-NK細胞による癌治療を開発するIndapta社が5000万ドル調達
- WT1抗原決定基37-45特異的T細胞受容体(TCR)発現T細胞は癌細胞を逃さず死なす発現T細胞は癌細胞を逃さず死なす")
- JAK阻害剤の心血管や癌等の安全性懸念の検討を欧州医薬品庁（EMA）も開始
- ImmunoGen社とLillyが再び手を組んで抗癌剤カンプトテシン付き抗体に取り組む
- 溶質輸送体MFSD1はβ1インテグリンの分解を阻止して腫瘍転移を防ぐ
- 英国Curve社の環状ペプチド技術頼りの癌/神経疾患治療開発にMerckが取り組む
- J&JがRemix社の創薬技術を利用して癌や免疫のRNA成形調節薬の開発に取り組む
- Intellia社のゲノム編集技術仕込みのNK細胞による癌治療開発にONK社が取り組む
- 血液腫瘍
- 消化器がん
- 肺がん
- 泌尿器がん
- 婦人科がん
癌腫共通
より強力なG-NK細胞による癌治療を開発するIndapta社が5000万ドル調達
2022/02/12
個々の患者からではなく健康な誰かから採取したナチュラルキラー（NK）細胞の一派・G-NK細胞（FcεRIγ欠損NK細胞）を利用した癌治療を開発するIndapta Therapeutics社がBayerなどが率いた投資で5000万ドルを調達しました。
抗体に結合したG-NK細胞は癌細胞を死なす化合物をより多く放ちます。ゆえにモノクローナル抗体との併用でより大きな治療成果を手にしうる可能性があります。
今回の調達資金を使ってG-NK細胞の開発を臨床試験段階まで進めることを同社は目指します。
Indapta Therapeutics Names Mark W. Frohlich, M.D., Chief Executive Officer and Raises Over $50 Million in Series A Financing and Commitments to Advance Development of G-NK Cell Therapy to Treat Multiple Types of Cancer / BUSINESS WIRE
WT1抗原決定基37-45特異的T細胞受容体(TCR)発現T細胞は癌細胞を逃さず死なす
2022/02/13
正常組織での発現は限られていて多くの癌では発現している転写因子WT1を狙うT細胞受容体（TCR）を癌細胞が手持ちの免疫プロテアソーム発現を抑えて回避する仕組みが明らかになり、免疫プロテアソームがなくても否応無しに自ずと生じるWT1断片（抗原決定基）・WT137-45を狙うTCRを手にしたT細胞なら癌細胞を逃さず死なしうることがイタリアOspedale San Raffaele Scientific Instituteと米国バイオテックIntellia Therapeutics社の共同研究と米国Fred Hutchinson Cancer Research Centerの研究で示されました。
WT137-45特異的TCR発現T細胞が癌細胞をそれらがたとえ免疫プロテアソーム欠如していても死なすことが示されました。マウスの腫瘍を縮めうることも確認されています。
WT137-45特異的TCR発現T細胞による急性骨髄性白血病（AML）治療の取り組みが臨床試験に向けて進行中です。
Engineered TCR-T cells by Fred Hutch, San Raffaele-Intellia fend off evasive leukemia, solid tumors / FierceBiotech
JAK阻害剤の心血管や癌等の安全性懸念の検討を欧州医薬品庁（EMA）も開始
2022/02/15
米国で既に問題視されているJAK阻害剤一揃いの安全性懸念の検討を欧州医薬品庁（EMA）も開始しました。
PfizerのXeljanz (tofacitinib) の試験で心臓発作や脳卒中などの心血管一大事、癌、死亡、深刻な感染、血栓症の発現率上昇が認められたこと、Eli LillyのOlumiant（Baricitinib）の試験でも同様に心血管一大事や静脈血栓塞栓症（VTE）の発現率上昇が示唆されたことを受けてEMAは欧州連合（EU）認可済みJAK阻害剤のどれも同様の懸念があるかどうかを調べることにしました。
EMA starts safety review of Janus kinase inhibitors for inflammatory disorders / EMA
ImmunoGen社とLillyが再び手を組んで抗癌剤カンプトテシン付き抗体に取り組む
2022/02/16
10年以上前の2011年に手を組んだものの2年ほど前の2018年に袂を分かったImmunoGen社にEli Lillyが再び協力を仰いで抗癌剤カンプトテシン付き抗体に取り組みます。
Eli Lillyはひとまず1300万ドルをImmunoGen社に払い、目当ての標的へのカンプトテシン付き抗体を手に入れることができます。Eli LillyがImmunoGenの技術を利用しうる標的の数は予め決まっています。
ImmunoGen Announces a Global, Multi-Target License Agreement of its Novel Camptothecin ADC Platform to Lilly for Up to $1.7 Billion / BUSINESS WIRE
溶質輸送体MFSD1はβ1インテグリンの分解を阻止して腫瘍転移を防ぐ
2022/02/16
溶質輸送体MFSD1が腫瘍細胞を足止めする役割を担い、MFSD1が無くなると転移が盛んになることがマウス実験で示されました。MFSD1はβ1インテグリンの分解を阻止して腫瘍転移を抑制します。
The Solute Carrier MFSD1 Decreases the Activation Status of β1 Integrin and Thus Tumor Metastasis. Front. Oncol., 08 February 2022
英国Curve社の環状ペプチド技術頼りの癌/神経疾患治療開発にMerckが取り組む
2022/02/17
低分子化合物へと変換可能なCurve Therapeutics社の環状ペプチドMicrocycle技術頼りの癌や神経疾患治療の開発にMerck & Coが取り組みます。
Merck & CoはMicrocycle技術を使って最大5つの標的に取り組むことができます。
Curve社がMicrocycle最適化までを手掛け、選り抜き品の更なる最適化、臨床開発、製造、販売はMerck & Coが担当します。
Curve Therapeutics Announces Collaboration with MSD for Next Generation Drug Discovery Platform / PRNewswire
J&JがRemix社の創薬技術を利用して癌や免疫のRNA成形調節薬の開発に取り組む
2022/02/18
J&JがRemix Therapeutics社の創薬技術REMasterを利用して癌や免疫分野の標的3つへのRNA成形調節低分子薬の開発に取り組みます。Remix社はJ&Jからまず4500万ドルを受け取り、J&Jは3つの標的の取り組みの成果の権利を手に入れることができます。
Remix社のREMaster技術はRNA成形の秩序を理解し、その情報を遺伝子発現調節へと結びつけることを可能にします。
Remix Therapeutics Enters Collaboration with Janssen to Advance Small Molecule Therapeutics Using REMaster Drug Discovery Platform to Modulate RNA Processing / PRNewswire
Intellia社のゲノム編集技術仕込みのNK細胞による癌治療開発にONK社が取り組む
2022/02/18
Intellia Therapeutics社の体外でのゲノム編集技術や脂質ナノ粒子（LNP）による運搬技術で仕立てたナチュラルキラー（NK）細胞による癌治療を最大5つ開発する権利がONK Therapeutics社に付与され、Intellia社はそれらの進捗に応じて開発品毎に報奨金最大1億8400万ドルを手にしうる権利を得ます。
また、Intellia社は気が向いたらそれら開発品のうち最大2つの開発や販売の片棒を担ぎ、米国での販売を率いることを選択しうる権利も手にします。
Intellia and ONK Therapeutics Announce Collaboration to Advance Allogeneic CRISPR-Edited NK Cell Therapies for the Treatment of Patients with Cancer / GLOBE NEWSWIRE
血液腫瘍
Roivant社の新たな語尾”vant”子会社がエーザイから得たPh1/2段階血液癌薬を開発
2022/02/16
Roivant Sciences社の新たな語尾”vant”子会社Hemavantが発足し、Eisai（エーザイ）から手に入れたスプライシング因子3Bサブユニット1（SF3B1）調節低分子薬RVT-2001（かつての名称はH3B 8800）による骨髄異形成症候群（MDS）治療の開発に取り組みます。
EisaiのPh1試験では急性骨髄性白血病（AML）、慢性骨髄単球性白血病、MDS患者に同剤が試されて残念ながら寛解は認められませんでした。
しかし輸血依存MDS患者19人の30%超が赤血球輸血を脱したことにRoivant社は注目し、輸血を要する低リスクMDS患者貧血の治療薬としてHemavant社がその開発を手掛けます。進行中のPh1/2試験に今年前半により多くの患者が参加する予定です。
Roivant Sciences Reports Financial Results for the Quarter Ended December 31, 2021 and Provides Business Update / GLOBE NEWSWIRE
正常細胞との糖鎖特徴の違いを頼りに多発性骨髄腫細胞にのみ結合する抗体発見
2022/02/18
正常細胞と多発性骨髄腫（MM）細胞の糖鎖特徴の違いを頼りにMM細胞にのみ結合する抗体R8H283を大阪大学の長谷川加奈（Kana Hasegawa）氏等が見つけました。
R8H283はありふれた蛋白質CD98重鎖を認識します。CD98重鎖はCD98軽鎖と重合してアミノ酸輸送体の機能を担います。MMマウスにR8H283を注射したところ生存を長らえることができました。
Selective targeting of multiple myeloma cells with a monoclonal antibody recognizing the ubiquitous protein CD98 heavy chain. Science Translational Medicine. 16 Feb 2022
白血病を治療する臍帯血細胞移植を経た米国女性の服薬なしでのHIV解消が持続
2022/02/18
白血病を治療する細胞移植治療を経た米国女性が服薬なしで1年をゆうに越える14か月間HIV解消を保っています。
女性には2種類の細胞が投与されました。1つはHIV阻止変異（CCR5-delta32/32）を有する臍帯血細胞、もう1つは女性と半分一致の成人の幹細胞です。
その女性のHIV解消が更に続いて治癒に至ったら世界で3人目のHIV治癒例となるでしょう。これまでに2人のHIV治癒が確認されており、それら2人には成人の細胞のみ移植されました。よって女性が治癒に至れば臍帯血細胞を含む細胞移植後の初のHIV治癒例となるでしょう。
UCLA Health at CROI: Presenting the case of a woman with HIV-1 in remission following specialized stem cell transplantation for leukemia / UCLA
消化器がん
Kras G12C変異膵癌へのAmgenのLumakras奏効率はMirati社のに見劣りする21%
2022/02/17
Ph1/2試験（CodeBreaK 100）でのAmgenのKras阻害剤Lumakras（ルマクラス；sotorasib、ソトラシブ）のKras G12C変異膵癌治療の奏功率は21%であり、Mirati社の同じ類の薬adagrasib（アダグラシブ）の先月発表のKRYSTAL-1試験Kras G12C変異膵癌治療奏効率50％に見劣りしますが、adagrasibは有害事象が多いことが気がかりです。
MiratiとAmgenによるとKras G12C変異が認められるのは膵癌の僅か2%ほどであり、Kras G12C変異膵癌の市場はかなり小さいようです。
一方Kras G12D変異の市場はより大きく、膵癌の36%を占めます。Mirati社はG12D変異狙いの前臨床開発段階Kras阻害剤MRTX1133を有します。
MEANINGFUL ANTICANCER ACTIVITY IN PATIENTS WITH KRAS G12C-MUTATED ADVANCED PANCREATIC CANCER IN CODEBREAK 100 TRIAL / PRNewswire
肺がん
Lillyの肺癌治療抗PD-1抗体sintilimabの新たな試験を米国FDA諮問委員会が要求
2022/02/11
Eli Lillyの肺癌治療抗PD-1抗体sintilimab（シンチリマブ) の承認申請への米国FDAの先立つ見解に倣い、FDAが招集した専門家一団も同剤が米国人に通用することを示す試験の実施が必要と判断しました。
同剤の承認申請の拠り所の試験ORIENT-11は中国で実施されました。
FDAが招集した専門家はORIENT-11試験の目当ての効果が全生存ではなく無増悪生存（PFS）であったことも疑問しています。
2016年のBMJ報告では中国での臨床試験データの実に80%はデタラメでした。FDA職員によるとORIENT-11試験は必要水準を満たしておらず、情報の扱いに問題がありました。
FDA Advisory Committee Votes to Recommend Additional Data for Sintilimab Submission / PRNewswire
泌尿器がん
筋層浸潤膀胱癌の手術前のSeagen/アステラスのPadcev投与で36.4%が完全寛解
2022/02/16
手術は可能だがシスプラチン化学療法は不向きの筋層浸潤性膀胱癌（MIBC）患者の手術前にSeagenとアステラス製薬の殺細胞成分付きネクチン4結合抗体Padcev（パドセブ；Enfortumab vedotin、エンホルツマブ ベドチン）を単独投与したPh1b/2試験EV-103コホートHで有望なことに22人中36.4%が完全寛解に至っています。
手術の際に採取した組織細胞の顕微鏡観察でそれら36.4％の患者には癌所見がありませんでした。
Seagen and Astellas Announce Initial Results of PADCEV? (enfortumab vedotin-ejfv) in Patients With Muscle-Invasive Bladder Cancer Not Eligible for Cisplatin Chemotherapy / BUSINESS WIRE
J&JのPARP阻害剤Zejulaの前立腺癌初治療はHRR遺伝子変異患者に限り有益
2022/02/16
J&JのPARP阻害剤Zejula（ゼジューラ、niraparib）は相同組換え修復（HRR）遺伝子変異がある転移性去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）の初治療ならその進展を減らしうることがPh3試験MAGNITUDEで示されました。
Zejula、ZYTIGA (abiraterone) 、プレドニゾンによるHRR変異mCRPC初治療の悪化/死亡率はZYTIGAとプレドニゾンのみに比べて27%低いという結果が得られています。
一方、HRR遺伝子変異なしの患者には無効でした。およそ1年半ほど前の2020年8月の判定でそう判断されています。
Zejulaとは対照的にAstraZeneca/Merck & Coの同じ類の薬Lynparza（リムパーザ；olaparib、オラパリブ ）はHRR変異患者とHRR非変異患者のどちらにも有益なことが第3相試験PROpelで示されています。
Janssen Presents New Data Demonstrating the Combination of Niraparib and Abiraterone Acetate Plus Prednisone Significantly Improved Radiographic Progression-Free Survival as a First-Line Therapy in Patients with HRR Gene-Mutated Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer / PRNewswire
Arvinas社のアンドロゲン受容体分解剤bavdegalutamideの前立腺癌Ph1成績が有望
2022/02/16
2回以上の先立つ治療の甲斐なく悪化し、アンドロゲン受容体（AR）に特定の変異・T878XやH875Yを有する転移性去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）患者26人の半数近い12人（46%）のPSA値がArvinas社のAR分解剤bavdegalutamide（バブデガルタミド、ARV-110）で半分以下に落ち着きました。
データ解析会社Evaluateによると、それら変異を有する患者およそ100人ほどのデータがやがて得られた時点で同剤の取り急ぎの承認を目指しうるとArvinas社の投資家は期待できそうです。
まだ評価数は少ないですが、区切りの8月26日時点でRECIST解析に至ったT878X/H875Y変異患者7人のうち2人（29%）が奏効（部分寛解）に至っています。
Arvinas Announces New Data from Completed Phase 1 Dose Escalation and Ongoing Phase 2 ARDENT Expansion Cohort with Novel PROTAC? Degrader Bavdegalutamide (ARV-110) to be Presented at 2022 ASCO GU Meeting / GLOBE NEWSWIRE
前立腺癌悪化患者の割合がAstraZeneca/MerckのLynparza初治療で34%低下
2022/02/16
AstraZenecaとMerckが組んで開発して売っているPARP阻害剤Lynparza（リムパーザ；olaparib、オラパリブ ）による前立腺癌初治療の第3相試験PROpelでの主要転帰・無増悪生存（PFS）はプラセボ群を8か月ほど上回りました。
同試験が主要目標を達成したことは昨秋9月に速報されています。
その詳細が今回報告され、転移性去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）患者のLynparza+J&Jのアンドロゲン合成阻害剤ZYTIGA (abiraterone) 初治療のPFS中央値は約25か月、ZYTIGA+プラセボ群の約17か月を約8か月上回り、前立腺癌が悪化した患者の割合がLynparzaで34%低下しました。
LynparzaはZYTIGAやXTANDI（enzalutamide）による先立つ治療の甲斐なく進展したHRR変異mCRPC患者への使用が既にFDAに承認されています。
LYNPARZA? (olaparib) plus Abiraterone Reduced Risk of Disease Progression by 34% vs.Standard-of-Care in 1st-Line Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer / BUSINESS WIRE
婦人科がん
化学療法初治療後に悪化した再発/転移性子宮頸癌の抗PD-1薬治療で生存が改善
2022/02/11
白金剤を含む化学療法による初治療の甲斐なく悪化した再発/転移性子宮頸癌患者をSanofi/RegeneronのPD-1阻害剤Libtayo (リブタヨ；cemiplimab、セミプリマブ) で治療した全生存が医師選択の化学療法を3か月半上回った第3相試験結果が論文になりました。
全生存（OS）中央値はLibtayo投与群では12か月、医師選択の化学療法群では8.5か月でした。
Survival with Cemiplimab in Recurrent Cervical Cancer. NEJM. February 10, 2022
3受容体陰性乳癌の術前術後Keytruda治療の3年間無事生存率85%
2022/02/11
3受容体陰性乳癌（TNBC）患者の手術前と手術後の両方でMerck & Coの抗PD-1薬Keytruda（キイトルーダ；pembrolizumab）を使うことで無事生存（EFS）が改善した第3相試験（KEYNOTE-522）結果が論文報告されました。
手術前は化学療法剤とKeytrudaを投与し、手術後はKeytruda単独投与をしばらく続けた群の3年時点のEFS率は85％。手術前の化学療法のみの群では77％であり、Keytrudaを含む治療が有意に勝りました（P<0.001）。
Pivotal Phase 3 Data for KEYTRUDA® (pembrolizumab) in High-Risk Early-Stage Triple-Negative Breast Cancer (TNBC) Published in the New England Journal of Medicine
Seagen社が稼ぎ頭の抗癌剤3つの今年の売り上げ予想を軒並み下方修正
2022/02/11
成功の道を歩んできたバイオテックSeagen社の稼ぎ頭の抗癌剤3つの今年の売り上げ予想がこれまでより軒並み引き下げられ、同社の木曜日の株価は10%超下落しました。
ずば抜けて良い成績をあげた第一三共-AstraZeneca連合のEnhertu（エンハーツ；trastuzumab deruxtecan、トラスツズマブ デルクステカン）に苦戦しているSeagen社の乳癌治療薬Tukysa（ツキサ；tucatinib）はとりわけ不振で、発売からたった2年足らずですが売り上げは既に頭打ちになっているかもしれません。
Tukysaの去年2021年の売り上げは3億3400万ドルで、今年は3億1400万～3億5500万ドルになるとSeagen社は予想しています。
Seagen Reports Fourth Quarter and Full Year 2021 Financial Results / BUSINESS WIRE
[/vc_column_text][/vc_column_inner][/vc_row_inner][/vc_column][/vc_row]
