【アストロズ７－５エンゼルス】＠エンゼル・スタジアム
５連敗で前半戦を終え、借金１を抱えているエンゼルスは本拠地でのアストロズ３連戦から後半戦がスタート。その初戦に大谷翔平が先発したものの、６回途中まで94球を投げて被安打５、奪三振７、与四球３、与死球１、失点５（自責点４）と精彩を欠き、チームを勝利に導くことはできなかった。７対５でアストロズが勝利し、２番手のフィル・メイトンが２勝目（２敗）、６番手のライアン・プレスリーが21セーブ目をマーク。大谷には５敗目（７勝、防御率3.50）が記録されている。
後半戦開始とともにロースターを大きく入れ替えたエンゼルスは２回裏にマイケル・ステファニックのタイムリーなどで２点を先制。４回表に同点とされ、５回表にはカイル・タッカーのタイムリー二塁打などで２点のリードを奪われたが、５回裏にミッキー・モニアックとエデュアルド・エスコバーのタイムリーで４対４の同点に追いついた。しかし、６回表にマウリシオ・デュボンとホセ・アブレイユのタイムリーで３点を勝ち越されると、７回裏にテイラー・ウォードの10号ソロで１点を返したものの、５対７で敗れ、いずれも今季ワーストの６連敗＆借金２となった。
投手としては６回途中５安打５失点（自責点４）で５敗目を喫した大谷だが、打者としては「２番・ＤＨ」でスタメン出場し、レフトへのヒット、レフトライナー、レフトへのヒット、空振り三振、空振り三振でオールスター・ブレイクを挟んで２試合連続となるマルチ安打を記録。５打数２安打で今季の打率は.303、出塁率.387、OPSは1.046となっている。
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