いよいよ日本時間10月４日からプレーオフの戦いが始まる。ア・リーグは第１シードから順にオリオールズ、アストロズ、ツインズ、レイズ、レンジャーズ、ブルージェイズ、ナ・リーグはブレーブス、ドジャース、ブリュワーズ、フィリーズ、マーリンズ、ダイヤモンドバックスがプレーオフに進出。まずはワールドシリーズ制覇に向けた最初の関門である、２勝先取制のワイルドカード・シリーズがスタートする。
昨季はアストロズが2017年以来６年ぶりとなるワールドシリーズ制覇。2017年の世界一は数年後に発覚した「サイン盗み問題」によって疑惑の優勝となってしまったが、昨季はダスティ・ベイカー監督のもとで球団史上２度目となる世界一に輝いた（ベイカー監督にとっては初の世界一）。もしアストロズが連覇すれば、1998～2000年のヤンキース（３連覇）以来、今世紀初のワールドシリーズ連覇となる。
一方、球団史上初のワールドシリーズ制覇を目指すのは、レイズ、レンジャーズ、ブリュワーズの３球団だ。レイズは2008年と2020年にリーグ優勝を果たしたが、いずれもワールドシリーズで敗退。レンジャーズは2010年から２年連続でリーグ優勝したが、どちらも世界一には届かなかった。ブリュワーズはまだア・リーグに所属していた1982年に１度だけワールドシリーズに進出。このときは現在同地区に所属するカージナルスの前に３勝４敗で惜しくも敗退となった。
ワイルドカード・シリーズは第３シードと第６シード、第４シードと第５シードの対戦となり、ア・リーグはツインズとブルージェイズ、レイズとレンジャーズ、ナ・リーグはブリュワーズとダイヤモンドバックス、フィリーズとマーリンズが激突する。２勝先取制（最大３試合）であり、３試合とも上位シード球団の本拠地で開催される。
ツインズ対ブルージェイズは、両軍とも優秀な先発投手を揃えており、打線がいかに先発投手を攻略できるかがカギとなりそうだ。初戦はパブロ・ロペスとケビン・ゴーズマン、第２戦はソニー・グレイとホセ・ベリオスのマッチアップが予定されており、おそらく第３戦はジョー・ライアンとクリス・バシットの投げ合い。よって、前田健太と菊池雄星はともにブルペンで出番を待つことになる。ツインズが2004年から続くプレーオフ18連敗を止めることができるかという点にも注目が集まる。
レイズ対レンジャーズは、オリオールズに次ぐリーグ２位の99勝を挙げたレイズが優勢か。レンジャーズは９月以降、チーム防御率5.17と苦しい戦いが続き、最後の最後で地区優勝を逃した。リーグトップの得点力を誇る打線がレイズ投手陣を打ち崩せなければ、早々にプレーオフの舞台から姿を消すことになるだろう。
ブリュワーズ対ダイヤモンドバックスは、ブリュワーズにブランドン・ウッドラフの離脱という誤算があったものの、ブリュワーズはコービン・バーンズとフレディ・ペラルタ、ダイヤモンドバックスはザック・ギャレンとメリル・ケリーという２本柱を擁している。ダイヤモンドバックスは登板間隔の都合上、ギャレンとケリーは第２戦以降しか使えないため、初戦には新人ブランドン・ファートが先発する。ブリュワーズとしては、バーンズとファートのマッチアップとなる初戦は絶対に落とせない試合となる。
フィリーズ対マーリンズは、ワイルドカード・シリーズで唯一の同地区対決となり、レギュラーシーズンで5.5ゲーム差をつけたフィリーズが優勢であることは間違いない。ザック・ウィーラーとアーロン・ノラの２本柱であっさりスイープする展開も考えられる。しかし、得失点差がメジャー21位の－56でありながらプレーオフ進出を果たしたマーリンズの底力は侮れない。マーリンズは１点差ゲームに33勝13敗とめっぽう強く、フィリーズの強力打線を抑えて接戦に持ち込むことができれば、マーリンズにも勝機はあるだろう。
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