日本時間２月28日、カージナルスは３年8000万ドルで獲得した新戦力ソニー・グレイ、マーリンズは昨季自身初の２ケタ勝利をマークしたヘスス・ルザードが今季の開幕投手を務めることを発表した。すでにディラン・シース（ホワイトソックス）、パブロ・ロペス（ツインズ）、フレディ・ペラルタ（ブリュワーズ）、ミッチ・ケラー（パイレーツ）が開幕投手に指名されており、シーズン開幕まで残り１ヶ月というタイミングで30球団中６球団の開幕投手が決定したことになる。
34歳のグレイは昨季ツインズで32試合に先発して184イニングを投げ、８勝８敗、防御率2.79、183奪三振を記録。リーグ２位の防御率をマークしたことが高く評価され、サイ・ヤング賞投票では２位にランクインした。アスレチックス時代の2014年と2015年、レッズ時代の2020年にも開幕投手を経験しており、今回が自身４度目となる。ちなみに、カージナルスの開幕戦の相手はドジャース。新天地での初登板でいきなりムーキー・ベッツ、大谷翔平、フレディ・フリーマンの強力上位打線と対戦することになる。
26歳のルザードは昨季32試合に先発して178回2/3を投げ、10勝10敗、防御率3.58、208奪三振をマーク。自身初の規定投球回到達を果たしただけでなく、２ケタ勝利と200奪三振も達成し、トップ・プロスペクトとして期待された才能をようやく開花させたシーズンとなった。ルザードが開幕投手を務めるのは初めて。マーリンズは昨季まで４年連続（球団記録）で開幕投手を務めたエースのサンディ・アルカンタラをトミー・ジョン手術で欠いており、ルザードは今季エースの重責を担うことになる。
日本人投手では、千賀滉大（メッツ）が開幕投手の可能性が最も高かったが、右肩後方の痛みで離脱。山本由伸（ドジャース）とダルビッシュ有（パドレス）は韓国で行われる開幕シリーズ２戦目での投げ合いが有力視されている。今永昇太（カブス）、前田健太（タイガース）、菊池雄星（ブルージェイズ）が開幕投手に抜擢される可能性は低く、このままいけば2020年以来４年ぶりに「日本人の開幕投手なし」ということになりそうだ。
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