日本時間３月24日、メジャーリーグ公式サイトのウィル・レイッチは2021年のポストシーズンの行方を詳細に予想する特集記事を公開した。この記事では10月５日（現地時間）にスタートするポストシーズンの戦いを１日ごとに予想し、ポストシーズンが決着する11月２日（現地時間）まで約１ヶ月にわたる戦いの様子が詳細に記されている。いったいレイッチはどのチームが2021年のワールドシリーズを制すると予想したのだろうか。
レイッチの予想では、ア・リーグはヤンキース、ホワイトソックス、アスレチックスの３チームが地区優勝、ワイルドカードはツインズとブルージェイズ。一方、ナ・リーグはブレーブス、カージナルス、ドジャースの３チームが地区優勝、ワイルドカードはパドレスとメッツとなっている。一発勝負のワイルドカード・ゲームは、ナ・リーグはダルビッシュ有とジェイコブ・デグロムの投げ合いとなり、パドレスが勝利。ア・リーグはブラディミール・ゲレーロJr.の３ランで先制したブルージェイズがツインズを破った。
地区シリーズはカージナルス対ブレーブス、ドジャース対パドレス、ホワイトソックス対アスレチックス、ヤンキース対ブルージェイズの４カード。このうち３カードが10月11日（現地時間）に決着し、カージナルスが３勝１敗、ホワイトソックスが３勝０敗、ヤンキースも３勝０敗で次のステージへ駒を進めた（カージナルスはシーズン途中にトレバー・ストーリーを獲得したことになっている）。同13日、ドジャースはクレイトン・カーショウの好投でパドレスを破り、３勝２敗でリーグ優勝決定シリーズ進出を決めた。
リーグ優勝決定シリーズはア・リーグがヤンキースとホワイトソックス、ナ・リーグがドジャースとカージナルスの対戦。10月18日（現地時間）、ドジャースは４連勝で２年連続のワールドシリーズ進出が決定。カージナルスは１点をリードした第３戦の９回表、守護神ジョーダン・ヒックスがマックス・マンシーに浴びた逆転２ランが致命傷となった。ア・リーグはヤンキースが３勝１敗で王手をかけたあと、ホワイトソックスが意地を見せて２連勝。同22日、ゲリット・コールが好投し、ジャンカルロ・スタントンとアーロン・ジャッジの両大砲に一発が飛び出したヤンキースが第７戦を制し、12年ぶりのワールドシリーズ進出を決めた。
ドジャースとヤンキースの対戦となったワールドシリーズは、ヤンキースが初戦を制したものの、第２戦はジャスティン・ターナーのサヨナラ犠飛でドジャースが勝利。第３戦はコールが２安打16奪三振で完封し、ヤンキースが２勝１敗とリードを奪ったが、ドジャースは第４戦をトレバー・バウアー、第５戦をカーショウの好投で制し、ワールドシリーズ２連覇に王手をかけた。そして、11月２日（現地時間）にドジャー・スタジアムで行われた第６戦、同点で迎えた９回裏二死満塁カウント３－２の場面でムーキー・ベッツがアロルディス・チャップマンから右翼線へのサヨナラタイムリーを放ち、ドジャースが勝利。58年ぶりに本拠地で世界一を決めたのだった。
