日本時間４月12日、メジャーリーグ公式サイトは2021年シーズン開幕後、最初のパワー・ランキングを公開した。トップ３の顔ぶれは開幕直前のランキングと変わらず、ドジャース、パドレス、ヤンキースの３球団。開幕から打線が好調で快進撃を見せているレッズが19位から11ランクアップの８位となり、一気にトップ10入りを果たした。一方、開幕６連敗を喫するなどスタートダッシュに失敗したアスレチックスは12位から17位へと５ランクダウンしている。
１位のドジャースは開幕10試合で８勝２敗と前評判通りの順調なスタート。日本時間４月12日にはクレイトン・カーショウがマックス・シャーザー（ナショナルズ）との投げ合いを制し、先発投手は直近８試合で６勝０敗、防御率1.61という素晴らしいパフォーマンスを見せている。
２位のパドレスは日本時間４月10日のレンジャーズ戦でジョー・マスグローブが球団史上初のノーヒッターを達成。スター遊撃手のフェルナンド・タティスJr.を欠くなかでも敵地でのレンジャーズ３連戦をスイープし、開幕10試合で７勝３敗を記録してドジャースに食らいついている。
３位のヤンキースは開幕９試合で４勝５敗と低調なスタート。ブルージェイズとの開幕カードに１勝２敗と負け越したあと、オリオールズ３連戦には２勝１敗と勝ち越したが、レイズ３連戦には再び１勝２敗で負け越してしまい、波に乗れない戦いが続いている。
４位ツインズは開幕直前の６位から２ランクアップ。開幕９試合で５勝４敗は特筆すべきほどの成績ではないが、４位だったブレーブスと５位だったホワイトソックスがともに９試合で４勝５敗と負け越しているため、相対的に順位が上がった形となった。
５位には開幕直前のランキングで11位だったアストロズが急浮上。開幕カードのアスレチックス４連戦を35得点、９失点と圧倒してスイープし、開幕９試合で６勝３敗の好スタートを切った。日本時間４月14日のタイガース戦では３月に獲得したジェイク・オドリッジが初登板の予定となっている。
６位以下のランキングは以下の通り（カッコ内は前回の順位）。
６ ブレーブス（４）
７ ホワイトソックス（５）
８ レッズ（19）
９ レイズ（８）
10 メッツ（７）
11 エンゼルス（17）
12 ブルージェイズ（９）
13 カージナルス（10）
14 ブリュワーズ（13）
15 フィリーズ（18）
16 ナショナルズ（15）
17 アスレチックス（12）
18 カブス（14）
19 インディアンス（16）
20 レッドソックス（20）
21 ロイヤルズ（24）
22 ジャイアンツ（22）
23 マーリンズ（21）
24 マリナーズ（23）
25 タイガース（25）
26 オリオールズ（29）
27 ダイヤモンドバックス（26）
28 レンジャーズ（27）
29 ロッキーズ（28）
30 パイレーツ（30）
