－ヒト介入試験で加齢に伴い低下する認知機能維持に役立つ機能を報告－
令和3年5月26日
国立大学法人東海国立大学機構 岐阜大学
タマネギのケルセチンは認知機能維持に役立つ －ヒト介入試験で加齢に伴い低下する認知機能維持に役立つ機能を報告－
【発表機関】
農研機構
北海道情報大学
国立大学法人東海国立大学機構 岐阜大学
【概要】
高齢化が進む現在、食生活を介した認知症予防や加齢による認知機能低下の改善が期待されています。農研機構、北海道情報大学、岐阜大学等の研究グループは、野菜や茶、果物等に広く含まれており、タマネギに特に多く含まれる「ケルセチン」の健康機能性に着目し、タマネギのケルセチンが認知機能に及ぼす影響を研究してきました。
今回、60-80歳の健康な男女70人に、ケルセチンを多く含む、またはケルセチンを含まないタマネギ粉末を約5か月間（24週間）毎日食べていただき、摂取前後に一般的な認知機能検査であるミニメンタルステート検査(注2)を実施しました。ケルセチンを多く含むタマネギを食べた人は、ケルセチンを含まないタマネギを食べた人に比べて、摂取後に検査の点数がより大きく増加することが確認され、タマネギのケルセチンが認知機能の維持に役立つことが示されました（本成果は、5月21日（金）に「J Clin Biochem Nutri」のオンライン版で公開されました（参考資料1））。この結果は、日常の食事の中で摂取するタマネギが、加齢に伴い低下する認知機能の維持に役立つ可能性を示しています。
今回の結果に基づいて、ケルセチンを関与成分とし、加齢に伴い低下する認知機能の維持に役立つ機能等を表示する、生鮮タマネギの機能性表示食品の届出を目指します。
＜関連情報＞
予算：生物系特定産業技術研究支援センター「「知」の集積と活用の場による革新的技術創造促進事業（うち「知」の集積と活用の場による研究開発モデル事業）」「脳機能改善作用を有する機能性食品開発」
【開発の社会的背景と研究の経緯】
現在日本では、総人口に占める65歳以上の割合は28％を超えて増え続けており、このうちの15％以上は認知症と推定されています。認知症は生活習慣病とも関わりが深く、要介護に至る主な原因であることから、食生活を介した認知症予防や加齢に伴う認知機能低下の改善に期待がもたれています。しかし、日常的に摂取する農産物について、認知機能を維持する作用が示された例はほとんどありません。
農研機構、北海道情報大学、岐阜大学の研究グループは、野菜や茶、果物等に広く含まれるフラボノイドの1種であり、タマネギに特に多く含まれるケルセチンが、認知機能の維持に役立つ可能性について検討を行い、今回、60-80歳の健康な方を対象とした介入試験により、タマネギに含まれるケルセチンの認知機能の維持に対する効果を調べました。
【研究の内容・意義】
１．ケルセチンを多く含むタマネギ（ケルセチン高含有タマネギ；本試験では「さらさらゴールド」(注3)を使用）、またはケルセチンを含まないタマネギ（白タマネギ(注4)）の加熱粉末（図1）を、60-80歳の健康な方に24週間毎日摂取していただき、認知機能に与える効果を調べました。また併せて、認知機能低下と関連することが知られている抑うつ状態についても調べました。
２．本試験では、60-80歳の認知症ではない健康な男女70人に、タマネギ粉末を1日1回11g（タマネギとして約120g（中玉の1/2個程度）、ケルセチンとして50mg）を24週間毎日摂取していただきました。ケルセチンは熱に安定であることから、調理等を含めて摂取方法は特に制限しませんでした。
３．試験計画は北海道情報大学の倫理委員会で承認され、また試験は信頼性の高いプラセボ対照ランダム化二重盲検並行群間比較試験(注5)で実施しました。
４．認知機能については、ケルセチン高含有タマネギを食べた人は、一般的な認知機能検査（ミニメンタルステート検査）の点数が、ケルセチンを含まないタマネギを食べた人に比べて、摂取24週間後により大きく増加し、タマネギのケルセチンが認知機能の維持に役立つことが示されました（図2）。
５．また、抑うつ状態については、ケルセチン高含有タマネギを食べた人は、iPadを用いた脳機能評価CADi2(注6)の点数が、ケルセチンを含まないタマネギを食べた人に比べて、摂取24週間後により大きく低下し、タマネギのケルセチンが前向きな気分の維持にも役立つことが示されました（図3）。
６．これらの結果から、日常の食事の中で摂取するタマネギが、加齢に伴い低下する認知機能の維持や前向きな気持ちの維持に役立つ可能性が示されました。
７．本研究では、農研機構が試験食品の設計等を行い、岐阜大学が認知機能維持・改善に関わる作用を見出してメカニズムの検討を進め、北海道情報大学では健康な人を対象とした試験を実施しました。
【今後の予定・期待】
今回の結果に基づいて、「ケルセチン」を関与成分とし、加齢に伴い低下する認知機能の維持に役立つ機能や前向きな気持ちの維持に役立つ機能を表示する、生鮮のタマネギの機能性表示食品の届出を目指します。機能性表示が可能になれば、国産タマネギの付加価値を高め、農業と輸出も含めた関連産業の活性化に役立つと期待されます。
本成果が、食生活を介した健康寿命延伸への一助となることを期待します。
【用語の解説】
（注1）ケルセチン
野菜、果物、茶等に広く含まれるポリフェノールのうちのフラボノイドの1種で、黄色を呈します。
（注2）ミニメンタルステート検査（MMSE）
一般的に使用される認知機能検査。11の質問からなり、見当識、記憶力、計算力、言語的能力、図形的能力について口頭で質問し、被験者に回答させます。一般に23点以下を認知症の疑いとする（認知症疾患診療ガイドライン）ことから、今回は24点以上の方を対象として試験を行いました。
（注3）さらさらゴールド
“さらさらゴールド”は北海道で生産されており、市販されているタマネギの中でもケルセチンを多く含むタマネギです。一般的なタマネギはケルセチンを含む黄タマネギで、市販の黄タマネギのケルセチン含量を測定した結果は、可食部100gあたり概ね10-50mgでした。
（注4）白タマネギ
黄タマネギに対して、白タマネギはケルセチンを含まないため、比較対照として用いました。辛みが少なく水分が多くて、生食に向く、また違った特徴と魅力を持っています。
（注5）プラセボ対照二重盲検並行群間比較試験
被験者を被験食品群（今回の試験ではケルセチンを多く含むタマネギの加熱粉末）と対照食品群（今回の試験ではケルセチンを含まないタマネギの加熱粉末）に二分し、どちらのグループに属しているかを関わるすべての人が知らずに行われる試験です。両群同時に同じ期間食品を摂取し、それぞれの結果を比較評価します。
（注6）iPadを用いた脳機能評価
iPadを用いた脳機能評価であるCADi2（Cognitive Assessment for Dementia iPad Version）。島根大学医学部と株式会社テクノプロジェクトが開発したiPad向けアプリケーションで、認知症の患者や健康な人の脳の検査に用いられます。試験には、認知症に関連して起こる周辺症状である抑うつ状態のスコア（Self-rating Depression Scale；SDS）による気分の評価も含まれます。40点以上が軽度のうつ傾向と判定されます。
※iPadはApple inc.の登録商標です。
【参考資料】
１．The effect of 24-week continuous intake of quercetin-rich onion on age-related cognitive decline in healthy elderly people: a randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group comparative clinical trial. Jun Nishihira, Mie Nishimura, Masanori Kurimoto, Hiroyo Kagami-Katsuyama, Hiroki Hattori, Toshiyuki Nakagawa, Takato Muro, and Masuko Kobori. J Clin Biochem Nutri. online 21 May 2021 1-13. https://www.jstage.jst.go.jp/article/jcbn/advpub/0/advpub_21-17/_article/-char/ja
２．「タマネギの健康機能性」小堀真珠子 食品と容器 2021 62(3) 146-151.
【参考図】
A
（株）植物育種研究所提供
B
図1 ケルセチンを多く含むタマネギ“さらさらゴールド”（A）と
被験食品のタマネギ加熱粉末（B）（1日分11g、ケルセチンとして50mg）
図2 ミニメンタルステート検査（MMSE）による認知機能評価の結果
個人的な理由で中止した人等を除いて、摂取開始前（0週）、摂取12週間後、及び摂取24週間後に検査を行いました。
（ケルセチンを含まないタマネギ33名、ケルセチンを含むタマネギ28名）
図3 iPadを用いた認知評価（CADi2）のうち、気分を評価する抑うつ状態に関するスコア
点数が高いほど抑うつ状態にあることを示しています。個人的な理由で中止した人等を除いて、摂取開始前（0週）、摂取12週間後、及び摂取24週間後に検査を行いました。
（ケルセチンを含まないタマネギ33名、ケルセチンを含むタマネギ28名）
