22日にセリエA開幕節を迎え、ユベントスがウディネーゼと対戦。ASローマがフィオレンティーナとの一戦に臨んだ。
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ウディネーゼ vs ユベントス
王者奪還を目指すユーベは開始早々３分、パウロ・ディバラがいきなり先制点をゲット。23分には、ドリブルを仕掛けたファン・クアドラードが追加点を挙げる。ところが後半に入るとウディネーゼの猛反撃に遭い、２点を追い付かれるまさかの展開に。後半アディショナルタイムにクリスティアーノ・ロナウドがヘディングでネットを揺らすも、ビデオ・アシスタント・レフェリー（VAR）の結果ゴールは認められず、ユーベが2-2で開幕戦ドローに終わった。
ASローマ vs フィオレンティーナ
ジョゼ・モウリーニョ新体制で2021-22シーズンに臨むローマは、17分にフィオレンティーナのGKが一発退場となり多くの時間を残し数的優位に。すると26分にヘンリク・ムヒタリアンが先制点を奪取。ニコロ・ザニオーロが退場になり一度は同点に追い付かれるものの、ジョルダン・ヴェレトゥがドッピエッタ（1試合2得点）を成し遂げる。怒涛の展開を演じたローマが、3-1で開幕白星スタートを切った。
