日本時間８月26日、メジャーリーグ機構は2021年のポストシーズンのスケジュールを発表した。同10月６日にアメリカン・リーグのワイルドカード・ゲームからスタートし、翌日にはナショナル・リーグのワイルドカード・ゲームが行われる。王者を決めるワールドシリーズは同10月27日に開幕。なお、2021年のレギュラーシーズンは同10月４日に全日程を終了するが、ポストシーズン出場チームを決定するタイブレーカー・ゲームが必要な場合、シーズン終了翌日の同10月５日に試合が行われる。
昨年は短縮シーズンのなかで拡大ポストシーズンが行われ、２勝先取制のワイルドカード・シリーズが初開催されたが、今年は一発勝負のワイルドカード・ゲームが復活。各リーグのワイルドカード２チームのうち、一発勝負を制したチームがディビジョン・シリーズへと駒を進める。
３勝先取制のディビジョン・シリーズは日本時間10月８日にア・リーグ、同９日にナ・リーグが開幕。先に３勝したチームがリーグ・チャンピオンシップ・シリーズに進出する。
４勝先取制のリーグ・チャンピオンシップ・シリーズは日本時間10月16日にア・リーグ、同17日にナ・リーグが開幕。先に４勝したチームがワールドシリーズの出場権を得る。
そして、４勝先取制のワールドシリーズは日本時間10月27日にスタート。2021年のポストシーズンのスケジュールは以下の通り（日付は日本時間、※がついた試合は必要な場合のみ行われる）。
10月６日
ア・リーグ ワイルドカード・ゲーム
10月７日
ナ・リーグ ワイルドカード・ゲーム
10月８日
ア・リーグ ディビジョン・シリーズ（Ａ）第１戦
ア・リーグ ディビジョン・シリーズ（Ｂ）第１戦
10月９日
ア・リーグ ディビジョン・シリーズ（Ａ）第２戦
ア・リーグ ディビジョン・シリーズ（Ｂ）第２戦
ナ・リーグ ディビジョン・シリーズ（Ａ）第１戦
ナ・リーグ ディビジョン・シリーズ（Ｂ）第１戦
10月10日
ナ・リーグ ディビジョン・シリーズ（Ａ）第２戦
ナ・リーグ ディビジョン・シリーズ（Ｂ）第２戦
10月11日
ア・リーグ ディビジョン・シリーズ（Ａ）第３戦
ア・リーグ ディビジョン・シリーズ（Ｂ）第３戦
10月12日
ア・リーグ ディビジョン・シリーズ（Ａ）第４戦※
ア・リーグ ディビジョン・シリーズ（Ｂ）第４戦※
ナ・リーグ ディビジョン・シリーズ（Ａ）第３戦
ナ・リーグ ディビジョン・シリーズ（Ｂ）第３戦
10月13日
ナ・リーグ ディビジョン・シリーズ（Ａ）第４戦※
ナ・リーグ ディビジョン・シリーズ（Ｂ）第４戦※
10月14日
ア・リーグ ディビジョン・シリーズ（Ａ）第５戦※
ア・リーグ ディビジョン・シリーズ（Ｂ）第５戦※
10月15日
ナ・リーグ ディビジョン・シリーズ（Ａ）第５戦※
ナ・リーグ ディビジョン・シリーズ（Ｂ）第５戦※
10月16日
ア・リーグ チャンピオンシップ・シリーズ第１戦
10月17日
ア・リーグ チャンピオンシップ・シリーズ第２戦
ナ・リーグ チャンピオンシップ・シリーズ第１戦
10月18日
ナ・リーグ チャンピオンシップ・シリーズ第２戦
10月19日
ア・リーグ チャンピオンシップ・シリーズ第３戦
10月20日
ア・リーグ チャンピオンシップ・シリーズ第４戦
ナ・リーグ チャンピオンシップ・シリーズ第３戦
10月21日
ア・リーグ チャンピオンシップ・シリーズ第５戦※
ナ・リーグ チャンピオンシップ・シリーズ第４戦
10月22日
ナ・リーグ チャンピオンシップ・シリーズ第５戦※
10月23日
ア・リーグ チャンピオンシップ・シリーズ第６戦※
10月24日
ア・リーグ チャンピオンシップ・シリーズ第７戦※
ナ・リーグ チャンピオンシップ・シリーズ第６戦※
10月25日
ナ・リーグ チャンピオンシップ・シリーズ第７戦※
10月26日 試合なし
10月27日 ワールドシリーズ第１戦
10月28日 ワールドシリーズ第２戦
10月29日 移動日
10月30日 ワールドシリーズ第３戦
10月31日 ワールドシリーズ第４戦
11月１日 ワールドシリーズ第５戦※
11月２日 移動日
11月３日 ワールドシリーズ第６戦※
11月４日 ワールドシリーズ第７戦※
