【カージナルス４－２カブス】＠リグリー・フィールド
前日の試合で球団新記録となる15連勝を達成したカージナルスは、８回表二死からハリソン・ベイダーの15号ソロで同点に追いつき、９回表に２点を勝ち越し。９回裏のピンチをしのぎ、カブス４連戦をスイープして連勝を16に伸ばした。カージナルスはこの試合が2021年レギュラーシーズンのビジター最終戦。ビジター11連勝のままシーズンを終えるのは1887年フィラデルフィア・クエーカーズ（現フィリーズ）以来134年ぶり史上２チーム目の快挙となった。
カージナルスは３回表にポール・ゴールドシュミットの31号ソロで先制したが、先発のジェイク・ウッドフォードが４回裏に先頭の四球からピンチを招き、セルジオ・アルカンタラのタイムリー二塁打とデービッド・ボーティの犠飛で２失点。しかし、敗戦まであと４アウトに追い詰められた８回表二死からベイダーが15号ソロを放って２対２の同点に追いつき、９回表には一死２・３塁のチャンスを作って暴投と内野ゴロで２点を勝ち越した。
９回裏はクローザーのジオバニー・ガイエゴスが登板したが、連続四球で一死１・２塁のピンチを招いた。ここでフランク・シュウィンデルの平凡なフライを三塁ノーラン・アレナードが足を滑らせて捕球できず、打球はフェアゾーンにポトリ。インフィールドフライで打者はアウトとなり、オーバーランした一塁走者にタッチして試合終了かと思われたが、審判団は二死２・３塁から試合再開という判断を下した。これにマイク・シルト監督が猛抗議して退場となったものの、ガイエゴスはイアン・ハップを空振り三振に仕留めてリードを守り抜き、ワイルドカード決定へのマジックナンバーを１とした。
