ラファエル・ファーマシューティカルズ（Rafael Pharmaceuticals）が、がん代謝阻害剤デビミスタット（devimistat）の膵臓がんのファーストラインを対象とした第3相試験の結果を10月29日発表した。同試験では、主要評価項目である全生存期間（OS）を達成できなかった。この結果を受けて、ラファエル・ホールディングスの株価は同日80％急落した。さらに、再発または難治性の急性骨髄性白血病（AML）患者を対象としたデビミスタットの後期試験も、有効性が認められなかったために中止されました。
CPI-613として知られているデビミスタットは、腫瘍細胞の増殖および生存に不可欠なプロセスである腫瘍のミトコンドリアTCAサイクルを選択的に標的とします。
528名の膵臓がんを対象としたAVENGER 500試験
AVENGER 500試験では、前治療歴のない転移性膵臓腺がんの成人528名を対象に、デビミスタットとフォルフィリノックス併用療法、またはフォルフィリノックス単独療法のいずれかを無作為に割り付けました。
OSの中央値は、デビミスタット群が11.1カ月であったのに対し、対照群は11.7カ月でした。ラファエル・ファーマ社のウェブサイトによると、同社は膵臓がんにおける承認申請の可能性を2022年前半に目指しています。
AML対象ARMADA2000試験での無益性解析の失敗
一方のARMADA 2000と名付けられたもう1つの無作為化試験では、デビミスタットと高用量シタラビンおよびミトキサントロンの併用を、高用量シタラビンおよびミトキサントロンと、MECおよびFLAGレジメンで治療した対照群と比較して評価しました。その試験は、50歳以上の再発または難治性のAML患者約500名を対象としています。
ラファエルホールディングスによると、事前に指定された中間解析の結果、独立データモニタリング委員会（IDMC）が、有効性の欠如によりARMADA 2000の中止を勧告しました。これは、今年初めにIDMCが、142名の治療を望む集団に基づく事前に計画された中間無益性解析の後、試験を継続できるとしていたのとは逆の結果です。
今年初めにラファエル・ファーマ社の完全子会社化に合意したラファエル・ホールディングス社のCEOであるAmeet Mallik氏は、「この2つの試験結果には失望している。ラファエル・ファーマシューティカルズと協力して、データをさらに評価する」と述べました。
