日本時間９月21日、2021年シーズン第25週の週間最優秀選手（週間MVP）が発表され、ア・リーグはホゼ・ラミレス（インディアンス）、ナ・リーグはタイラー・オニール（カージナルス）が選出された。ラミレスは2018年７月以来３年ぶり４度目の受賞。インディアンスの野手が週間MVPを受賞するのはそのときのラミレス以来である。一方のオニールは自身初の受賞。カージナルスからの選出はトミー・エドマン（第22週）に続いて今季２人目となった。
ラミレスは６試合に出場して打率.500（20打数10安打）、２二塁打、２本塁打、７打点、４四球、０三振、１盗塁、出塁率.560、長打率.900、OPS1.460の好成績をマーク。日本時間９月20日のヤンキース戦では４打数４安打３打点の大活躍でチームの勝利に貢献し、今季の35本塁打はスイッチヒッターでメジャー最多の数字となっている。2017年以降に放った長打334本は同期間のメジャー最多。2016年以降に150本塁打以上かつ長打390本以上を放っているのはメジャー全体でラミレスとノーラン・アレナード（カージナルス）の２人だけである。
オニールは６試合に出場して打率.391（23打数９安打）、１二塁打、３本塁打、10打点、４四球、10三振、２盗塁、出塁率.481、長打率.826、OPS1.308の好成績をマーク。日本時間９月15日から４試合連続で複数打点を記録し、同19日のパドレス戦では８回裏に値千金の28号逆転２ランを放った。カージナルスは現在８連勝中と好調だが、オニールはその８試合すべてで安打と得点を記録。ポール・ゴールドシュミットとアレナードのあいだを打つ３番打者としてチームの快進撃に大きく貢献している。
