日本時間３月11日、メジャーリーグ機構とメジャーリーグ選手会による労使交渉が合意に達し、30球団のオーナーが満場一致でこれを承認したことにより、2022年から2026年まで５年間有効の新しい労使協定が正式に締結された。各球団の選手は日本時間３月14日にキャンプ地へ集合し、同18日からオープン戦がスタート。そして、日本時間４月８日にレギュラーシーズン開幕（162試合制）を迎える。なお、延期されていたルール５ドラフトのメジャー部門は中止されることが決定したようだ（マイナー部門は昨年12月に開催）。
当初の予定から１週間遅れでスタートすることになった2022年のレギュラーシーズン。日本時間10月３日に閉幕予定だったが、これを３日間延長し、ダブルヘッダーも活用しながら各球団が162試合を消化していく。なお、ダブルヘッダーの７イニング制は廃止されて９イニング制が復活し、延長戦を無死二塁からスタートするタイブレーク制も廃止される。ポストシーズン出場枠は12球団に拡大され、ユニバーサルＤＨ（両リーグ指名打者制）が導入されることも決まった。
現地メディアの報道によると、ワクチン未接種の選手はカナダ（要するにブルージェイズの本拠地ロジャース・センター）でプレーできず、ワクチン未接種が原因でカナダでの試合を欠場した場合、その試合分のサラリーとサービスタイムは与えられないという。また、2023年シーズンからはレギュラーシーズンの対戦カードにバランス調整が加えられ、同地区内での対戦を減らし、別リーグを含む全球団（要するに他の29球団）との対戦が組まれることが決まったようだ。
メジャーリーグ公式サイトのマーク・フェインサンド記者によると、今回の労使協定の主な内容は以下の通り。
◆最低保証年俸
2022年：70万ドル
2023年：72万ドル
2024年：74万ドル
2025年：76万ドル
2026年：78万ドル
◆ぜいたく税の上限ライン
2022年：２億3000万ドル
2023年：２億3300万ドル
2024年：２億3700万ドル
2025年：２億4100万ドル
2026年：２億4400万ドル
※ペナルティを科すラインとして上記の基準額、２番目の基準額（上記＋2000万ドル）、３番目の基準額（上記＋4000万ドル）に次ぐ４番目の基準額（上記＋6000万ドル）が新たに設定された。基準額を超えるたびにペナルティが重くなっていくが、一部ではメッツのスティーブ・コーエン・オーナーの暴走を抑制するために４番目の基準額が新設されたと言われている。
◆調停前ボーナスプール（新設）
総額5000万ドルをアウォード投票の結果や個人成績に基づいて上位100名の選手に分配する。分配基準についてはメジャーリーグ機構とメジャーリーグ選手会が協力して決定。この制度を昨季に当てはめると、たとえばサイ・ヤング賞を受賞したコービン・バーンズ（ブリュワーズ）のサラリーは60万8000ドルから420万ドルに大幅アップし、新人王のランディ・アロザレーナ（レイズ）とジョナサン・インディア（レッズ）のサラリーも３倍以上に跳ね上がるはずだった。
◆ドラフト上位指名権の抽選制度
全体１位から６位までの指名権を抽選で決定。ポストシーズンに出場しなかった18球団が対象となり、抽選オッズは勝率の逆順に設定される（勝率ワースト３球団の当選確率は16.5％）。ただし、収益分配金を受け取る側の球団（簡潔に言えばスモールマーケット球団）は３年連続で抽選に参加することはできず、収益分配金を支払う側の球団（簡潔に言えばビッグマーケット球団）は２年連続で抽選に参加することはできない。
◆国際ドラフト
今年７月25日（現地時間）までにメジャーリーグ選手会が国際ドラフトの導入に賛成した場合、それと引き換えにクオリファイング・オファー制度を撤廃する。国際ドラフトは20巡目まで指名が行われ、毎年600人以上が指名される。指名を受けた選手には契約金が保証され、契約金の総額は年間2000万ドル以上増加する見込み。野球発展途上国（過去３年の指名割合が0.5％未満の国）から選手を指名した球団は追加の指名権を与えられる。
◆ルール変更
2023年から現役選手４名、メジャーリーグ機構によって任命される６名、審判員１名による委員会が設立され、ピッチクロック導入、ベースサイズ拡大、守備シフト制限、ストライク判定の自動化といったルール変更の採択を担う。この委員会はメジャーリーグ選手会にルール変更を通達してから45日以内に実施する権限を持つ。
◆その他
新人王投票で１位または２位にランクインした新人選手には１年分のサービスタイムが与えられる。また、トップ・プロスペクトを開幕ロースターに登録した球団は、その選手が新人王投票のトップ３、もしくはMVP投票かサイ・ヤング賞投票のトップ５にランクインすれば、ドラフト指名権を獲得できる。
ポストシーズンは12球団で行われ、地区優勝した球団のうち、各リーグの勝率上位２球団はポストシーズンの第１ラウンドを免除され、第２ラウンド（地区シリーズ）からの出場となる。さらに、ユニバーサルＤＨが導入され、１人の選手を１シーズンにマイナーへオプション（降格）できる回数は最大５回までに制限されることが決まった。
