【アストロズ３－１エンゼルス】＠エンゼル・スタジアム
エンゼルスは「１番打者兼開幕投手」として出場した大谷翔平がアストロズ打線を５回途中まで４安打１失点に抑える力投を見せたものの、打線がアストロズ先発フランバー・バルデスの前に沈黙。リードを３点に広げられた直後の８回裏にデービッド・フレッチャーの「悪球打ち」のタイムリー三塁打で１点を返したが、１対３で敗れ、黒星発進となった。アストロズは2013年のア・リーグ西部地区転入以来、開幕戦は無傷の10連勝。７回途中２安打無失点のバルデスの快投が光った。
大谷は初回から99マイルを計測するなど、力強いボールを投げ込み、５回表二死２塁の場面で降板するまで９つの三振を奪う力投を披露。５イニング未満の登板での奪三振数としては球団タイ記録となった。唯一の失点は３回表。マーティン・マルドナード、ホセ・アルトゥーベから二者連続三振を奪い、前の回から四者連続三振となった直後、マイケル・ブラントリーに二塁打、続くアレックス・ブレグマンにタイムリーを許し、先制点を献上した。
エンゼルスはアストロズ先発のバルデスを攻略できず、大谷もショートゴロ、見逃し三振、ショートフライで３打席凡退。８回表に新加入のライアン・テペラがブレグマンとヨーダン・アルバレスに連続アーチを浴びてリードを広げられ、８回裏にフレッチャーのタイムリー三塁打で１点を返したが、直後の大谷の第４打席はライトフライに終わり、そのまま１対３で敗れた。バルデスが今季初勝利、ライアン・プレスリーが今季初セーブをマーク。大谷には今季初黒星が記録された。
