日本時間３月20日、レッズのデービッド・ベル監督はカージナルスとの開幕戦（日本時間４月２日）にルイス・カスティーヨが先発することを発表した。カスティーヨは2019年にも開幕投手を務めており、２年ぶり２度目の大役となる。今年のオープン戦ではここまで２試合に登板（ともに先発）。５イニングを投げて１勝０敗、防御率0.00、被安打３、奪三振３、与四球３とシーズン開幕に向けて順調な仕上がりをアピールしている。
現在28歳のカスティーヨは昨季12試合に先発して70イニングを投げ、４勝６敗、防御率3.21、89奪三振を記録。打線の援護に恵まれない試合が多く、８月末の時点で０勝５敗、防御率4.10と苦しいシーズンになっていたが、９月11日（現地時間）のカージナルス戦で２安打１失点の完投勝利をマークするなど、９月は４勝１敗、防御率2.20と盛り返した。今年１月にはヤンキースへのトレード決定という誤報が拡散されるハプニングもあったが、レッズ先発陣の柱としてメジャー５年目のシーズンを迎える。
初めて開幕投手を務めた2019年は、勝利投手にはなれなかったものの、パイレーツを相手に６回途中まで被安打２、奪三振８、与四球３、失点１の好投。この年は４月の月間MVPに選出されるなど、前半戦で８勝３敗、防御率2.29の好成績を残してオールスター・ゲーム初選出を果たし、シーズン通算でも190.2イニングを投げて15勝８敗、防御率3.40、226奪三振というキャリアハイのシーズンを過ごした。今季はエースとしてこれを上回る活躍が期待される。
レッズは昨季の先発陣からトレバー・バウアー（ドジャース）とアンソニー・ディスクラファーニ（ジャイアンツ）が抜け、カスティーヨとともに先発の軸となるはずのソニー・グレイは背中を痛めて開幕に間に合うか微妙な状況。グレイが間に合わない場合は、カスティーヨ、タイラー・マーリー、ウェイド・マイリー、マイケル・ロレンゼン、テジェイ・アントーンの５人が開幕ローテーションを形成することになりそうだ。
