【ヤンキース２－６レッドソックス】＠フェンウェイ・パーク
ヤンキースとレッドソックスのライバル２球団が激突したア・リーグのワイルドカード・ゲームは、ヤンキース先発のゲリット・コールを３回途中でノックアウトしたレッドソックスが６対２で快勝。リーグ最高勝率のレイズが待つ地区シリーズへの進出を決めた。レッドソックスは先発のネイサン・イバルディが６回途中までソロ本塁打による１失点のみに抑える好投を披露。ヤンキースはコールが大誤算だった。
レッドソックスはヤンキース先発のコールに対し、１回裏にザンダー・ボガーツの２ラン本塁打で先制。３回裏にはカイル・シュワーバーのソロ本塁打で１点を追加し、さらに無死１・２塁のチャンスを作ってコールをマウンドから引きずり降ろした。６回表にイバルディがアンソニー・リゾーにソロ本塁打を浴び、１点を返されたが、ジャンカルロ・スタントンのヒットで一気にホームを狙ったアーロン・ジャッジの生還を見事な中継プレーで阻止。６回裏にアレックス・ベルドゥーゴのタイムリー二塁打で追加点を奪い、３点をリードして試合終盤を迎えた。
７回裏には３つの四球で二死満塁のチャンスを迎え、ベルドゥーゴの２打席連続タイムリーでダメ押しの２点を追加。イバルディのあとはライアン・ブレイシア、タナー・ハウク、ハンセル・ロブレスとつなぎ、９回表に５番手ギャレット・ウィットロックがスタントンにソロ本塁打を浴びたものの、６対２で勝利した。ヤンキースは一発勝負のワイルドカード・ゲームに敗れ、2021年シーズンの戦いが終了。2009年以来のワールドシリーズ制覇は来季以降に持ち越しとなった。
